Khan comenzó su carrera en la actuación en 1984 con la película "Holi", pero su primer éxito llegó en 1988 con la película "Qayamat Se Qayamat Tak". Desde entonces, ha protagonizado algunas de las películas más exitosas de Bollywood, incluyendo "Dil" (1990), "Jo Jeeta Wohi Sikandar" (1992), "Rang De Basanti" (2006), "3 Idiots" (2009), "PK" (2014) y "Dangal" (2016).
Además de su carrera en la actuación, Khan también ha producido y dirigido varias películas aclamadas por la crítica, incluyendo "Lagaan" (2001), que fue nominada al Premio de la Academia a la Mejor Película Extranjera, y "Taare Zameen Par" (2007), que trata sobre la dislexia en los niños y fue bien recibida tanto por la crítica como por el público.
Khan también es conocido por su compromiso social y ha abogado por varias causas, incluyendo la educación infantil, la alimentación saludable y la conservación del agua. En 2014, fue nombrado embajador nacional de UNICEF en India.
A lo largo de su carrera, Khan ha recibido numerosos premios, incluyendo ocho premios Filmfare al Mejor Actor, cuatro premios Nacional de Cine y un premio Padma Shri, uno de los honores civiles más altos que se pueden otorgar en la India. También ha sido reconocido por su trabajo humanitario y fue nombrado por la revista Time como una de las personas más influyentes del mundo en 2013.